La deficiencia de recombinación homóloga (HRD) es un biomarcador presente en las etapas más avanzadas del cáncer de ovario. Su presencia puede ayudar a predecir el cáncer de ovario de alto grado y ayudar a guiar el tratamiento.
El ADN se daña y repara constantemente en nuestros cuerpos. La reparación del daño en el ADN ocurre a través de diferentes vías, una de ellas es el sistema de reparación por recombinación homóloga (HRR).
Se ha reconocido que las mutaciones genéticas, específicamente las mutaciones en los genes BCRA1 y BCRA1, causan
Los expertos descubrieron recientemente que estas mutaciones, junto con otras anomalías genéticas que afectan la vía HRR, impiden que el cuerpo produzca proteínas que ayudan a reparar las roturas en el ADN. Esto conduce a una acumulación de mutaciones, que finalmente causan cáncer.
En este artículo, exploramos la deficiencia recombinante homóloga (HRD), el uso de la prueba HRD para el cáncer de ovario y otros tipos de cáncer, y sus otros beneficios.
Contents
¿Qué es DRH?
La reparación por recombinación homóloga (HRR) es un sistema complejo de reparación de daños en el ADN que corrige roturas de doble cadena y enlaces cruzados entre cadenas (ICL) mediante el uso de una segunda copia del gen como plantilla para restaurar la integridad del genoma del ADN.
La deficiencia de recombinación homóloga (HRD) ocurre cuando el cuerpo no puede reparar las roturas de doble cadena en el ADN. Esto conduce a una dependencia excesiva de sistemas de reparación de ADN alternativos más propensos a errores.
Obtenga más información sobre el ADN.
Con el tiempo, el ADN no reparado o reparado incorrectamente conduce a una acumulación de mutaciones, como inserciones y deleciones, que conducen al cáncer.
¿Qué es la prueba HRD para el cáncer de ovario?
Las pruebas de HRD brindan información de diagnóstico para las personas con cáncer de ovario. Los profesionales de la salud pueden usar esta información para personalizar sus opciones de tratamiento.
Las pruebas de HRD verifican las mutaciones BRCA1 o BRCA2 y las cicatrices genómicas. Estas cicatrices genómicas miden indirectamente la HRD, lo que refleja la huella permanente de los cambios genómicos causados por la deficiencia en la reparación del ADN.
Un profesional de la salud evaluará si el tumor de una persona es HRD positivo midiendo tres medidas independientes de inestabilidad genómica y calculando una puntuación HRD. tesis
- Pérdida de heterocigosidad (gLOH): Las personas tienen dos versiones, o alelos, de cada gen. Una pérdida de heterocigosidad se refiere a la pérdida permanente de la copia alélica aportada por uno de los padres de un gen en una parte específica de un cromosoma.
- El número de desequilibrios teloméricos (TAI): El número de regiones en un cromosoma con un desequilibrio alelo, donde los dos alelos de un gen se expresan en diferentes niveles en una célula.
- Transiciones a gran escala (LST): Son alteraciones genómicas que implican roturas cromosómicas.
La combinación de estos tres ofrece una medida más poderosa del resultado general del cáncer de una persona que cada uno de los componentes individuales.
Obtenga más información sobre los genes y cómo funcionan.
beneficios
Las pruebas de HRD pueden proporcionar a las personas con cáncer de ovario avanzado:
- Intuiciones predisposicionales: Las pruebas de HRD pueden identificar el riesgo de que los miembros de la familia de una persona desarrollen cáncer de ovario mediante la detección de mutaciones en la línea germinal de los genes BRCA1/2. También puede ayudar a identificar a las pacientes con cáncer de ovario en riesgo de padecer otros tipos de cáncer.
- Perspectivas de pronóstico: La prueba proporciona información sobre el curso de la enfermedad e identifica si el tumor tiene variantes que pueden causar HRD.
- Información sobre el tratamiento: Las pruebas ayudan a guiar y planificar un plan de tratamiento integral y determinar si el tratamiento dirigido, como los inhibidores de PARP, se beneficiará.
Si un tumor es positivo para HRD, puede responder a tratamientos específicos, incluidos los inhibidores de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP). PARP es una enzima utilizada en la reparación del ADN.
Los inhibidores de PARP son una terapia dirigida que bloquea la acción de la enzima en las células cancerosas, evitando que reparen su ADN dañado y provocando su muerte.
Sobre
Las personas con tumores HRD positivos son
Obtenga más información sobre los inhibidores de PARP aquí.
Qué esperar de las pruebas de DRH
Las pruebas de HRD generalmente se ofrecen a personas recién diagnosticadas con cáncer de ovario. Diferentes estrategias de prueba verifican diferentes mutaciones y requieren diferentes muestras.
Las pruebas somáticas, o pruebas de tumores, son una estrategia de prueba que puede usar un médico. Un médico tomará una muestra del tumor durante la cirugía o la biopsia y la examinará al microscopio durante la prueba. Verificarán las mutaciones que ocurren en el tumor y evaluarán la composición genética de las células tumorales.
Las pruebas somáticas no detectan las mutaciones de la línea germinal BRCA1 y BRCA2, por lo que un médico también realizará las pruebas de la línea germinal por separado. Esta prueba analiza el ADN de muestras de células sanas, ya sea saliva o sangre, para determinar si se hereda una mutación.
Tanto las pruebas somáticas como las de línea germinal ofrecen información clínica esencial. La mayoría de los médicos comienzan con pruebas somáticas y
Diferentes pruebas pueden determinar el estado de HRD al observar diferentes componentes de inestabilidad genómica. Dependiendo de la prueba, es posible que una persona deba esperar de 10 a 14 días para obtener los resultados.
tratos
Muchos médicos ahora usan HRD como biomarcador para administrar inhibidores de PARP o quimioterapia basada en platino a personas con cáncer de ovario.
Los doctores usualmente
doctores ahora
- olaparib
- rucaparib
- niraparib
estas drogas son
A
Otras pruebas para el cáncer de ovario
la
Sin embargo, aparte de las pruebas genéticas que detectan mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, un médico puede recomendar pruebas de diagnóstico para las personas sospechosas de tenerlo. Éstos incluyen:
- Examen pélvico rectovaginal: Un médico busca anomalías como tumores detrás del útero, en la pared inferior de la vagina y en el recto.
- Ultrasonido transvaginal (TVUS): Un TVUS usa ondas de sonido para detectar masas y quistes en los ovarios.
- Análisis de sangre CA-125: Este análisis de sangre busca la proteína CA 125, que suele ser alta en personas con cáncer de ovario.
Obtenga más información sobre las pruebas de cáncer de ovario.
¿El cáncer de ovario es fácil de detectar?
El cáncer de ovario se llama el asesino silencioso porque a menudo pasa desapercibido durante sus primeras etapas debido a sus síntomas vagos.
Sin embargo, las personas que desarrollan síntomas en las primeras etapas
- hinchazón
- dolor pélvico o abdominal
- Dificultad para comer o sentirse lleno rápidamente
- necesidad más frecuente o urgente de orinar
Los síntomas menos comunes pueden incluir:
- fatiga
- dolor de barriga
- dolor de espalda
- dolor durante el sexo
- estreñimiento
- cambios en el período de una persona, incluido sangrado abundante o sangrado irregular
- hinchazón abdominal con pérdida de peso
Todavía no existe una prueba de detección única para el cáncer de ovario.
Obtenga más información sobre los síntomas tempranos y avanzados del cáncer de ovario.
¿Qué otros tipos de cáncer pueden detectar las pruebas HRD?
HRD es común en tumores sólidos y se presenta en el 17,4% de los tumores sólidos que abarcan 21 linajes de cáncer. Estos linajes comúnmente mutados incluyen:
- cáncer endometrial
- cáncer del tracto biliar
- cáncer de vejiga
- cáncer hepatocelular
- cáncer gastrointestinal
- cáncer de ovarios
- melanoma
- cáncer de mama
- Cancer de pancreas
- cáncer colonrectal
panorama
Las pruebas de HRD ofrecen un papel prometedor para ayudar a tratar y guiar el tratamiento de las personas con cáncer de ovario.
Muchas personas con BRCA y otras mutaciones HRD que toman inhibidores de PARP experimentaron una mejora del 70 al 80 % en sus resultados y vivieron durante más de 5 años. Los medicamentos también muestran beneficios en personas sin mutaciones BRCA.
Actualmente hay muchos ensayos en curso
