La deficiencia de recombinación homóloga (HRD) es un biomarcador presente en las etapas más avanzadas del cáncer de ovario. Su presencia puede ayudar a predecir el cáncer de ovario de alto grado y ayudar a guiar el tratamiento.
El ADN se daña y repara constantemente en nuestros cuerpos. La reparación del daño en el ADN ocurre a través de diferentes vías, una de ellas es el sistema de reparación por recombinación homóloga (HRR).
Se ha reconocido que las mutaciones genéticas, específicamente las mutaciones en los genes BCRA1 y BCRA1, causan 10% de cánceres de ovario.
Los expertos descubrieron recientemente que estas mutaciones, junto con otras anomalías genéticas que afectan la vía HRR, impiden que el cuerpo produzca proteínas que ayudan a reparar las roturas en el ADN. Esto conduce a una acumulación de mutaciones, que finalmente causan cáncer.
En este artículo, exploramos la deficiencia recombinante homóloga (HRD), el uso de la prueba HRD para el cáncer de ovario y otros tipos de cáncer, y sus otros beneficios.
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La reparación por recombinación homóloga (HRR) es un sistema complejo de reparación de daños en el ADN que corrige roturas de doble cadena y enlaces cruzados entre cadenas (ICL) mediante el uso de una segunda copia del gen como plantilla para restaurar la integridad del genoma del ADN.
La deficiencia de recombinación homóloga (HRD) ocurre cuando el cuerpo no puede reparar las roturas de doble cadena en el ADN. Esto conduce a una dependencia excesiva de sistemas de reparación de ADN alternativos más propensos a errores.
Obtenga más información sobre el ADN.
Con el tiempo, el ADN no reparado o reparado incorrectamente conduce a una acumulación de mutaciones, como inserciones y deleciones, que conducen al cáncer.
Las pruebas de HRD brindan información de diagnóstico para las personas con cáncer de ovario. Los profesionales de la salud pueden usar esta información para personalizar sus opciones de tratamiento.
Las pruebas de HRD verifican las mutaciones BRCA1 o BRCA2 y las cicatrices genómicas. Estas cicatrices genómicas miden indirectamente la HRD, lo que refleja la huella permanente de los cambios genómicos causados por la deficiencia en la reparación del ADN.
Un profesional de la salud evaluará si el tumor de una persona es HRD positivo midiendo tres medidas independientes de inestabilidad genómica y calculando una puntuación HRD. tesis incluir:
La combinación de estos tres ofrece una medida más poderosa del resultado general del cáncer de una persona que cada uno de los componentes individuales.
Obtenga más información sobre los genes y cómo funcionan.
Las pruebas de HRD pueden proporcionar a las personas con cáncer de ovario avanzado:
Si un tumor es positivo para HRD, puede responder a tratamientos específicos, incluidos los inhibidores de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP). PARP es una enzima utilizada en la reparación del ADN.
Los inhibidores de PARP son una terapia dirigida que bloquea la acción de la enzima en las células cancerosas, evitando que reparen su ADN dañado y provocando su muerte.
Sobre ayudó de las personas con cáncer de ovario seroso de alto grado, el tipo más común de cáncer de ovario epitelial, presentan HRD.
Las personas con tumores HRD positivos son más como beneficiarse de los inhibidores de PARP que las personas con tumores HRD negativos. Por lo tanto, las pruebas de DRH puede identificar Pacientes que pueden obtener el máximo beneficio de los inhibidores de PARP y el mantenimiento después del tratamiento de quimioterapia basado en platino.
Obtenga más información sobre los inhibidores de PARP aquí.
Las pruebas de HRD generalmente se ofrecen a personas recién diagnosticadas con cáncer de ovario. Diferentes estrategias de prueba verifican diferentes mutaciones y requieren diferentes muestras.
Las pruebas somáticas, o pruebas de tumores, son una estrategia de prueba que puede usar un médico. Un médico tomará una muestra del tumor durante la cirugía o la biopsia y la examinará al microscopio durante la prueba. Verificarán las mutaciones que ocurren en el tumor y evaluarán la composición genética de las células tumorales.
Las pruebas somáticas no detectan las mutaciones de la línea germinal BRCA1 y BRCA2, por lo que un médico también realizará las pruebas de la línea germinal por separado. Esta prueba analiza el ADN de muestras de células sanas, ya sea saliva o sangre, para determinar si se hereda una mutación.
Tanto las pruebas somáticas como las de línea germinal ofrecen información clínica esencial. La mayoría de los médicos comienzan con pruebas somáticas y sugerir Pruebas de línea germinal en individuos con mutaciones del gen HRD para saber si la mutación es somática o de línea germinal.
Diferentes pruebas pueden determinar el estado de HRD al observar diferentes componentes de inestabilidad genómica. Dependiendo de la prueba, es posible que una persona deba esperar de 10 a 14 días para obtener los resultados.
Muchos médicos ahora usan HRD como biomarcador para administrar inhibidores de PARP o quimioterapia basada en platino a personas con cáncer de ovario.
Los doctores usualmente dar quimioterapia basada en platino (cisplatino o carboplatino) combinada con taxano después de que una persona se haya sometido a una cirugía para extirpar un tumor.
doctores ahora dar Los inhibidores de PARP como la primera línea de tratamiento en personas recién diagnosticadas en lugar de usarse solo después de otras terapias sin éxito. Actualmente, hay tres inhibidores de PARP aprobados por la FDA disponible para tratar el cáncer de ovario:
estas drogas son efectivamente en pacientes con cáncer de ovario recurrente (ROC) sensibles al platino. En personas con ROC, tomando inhibidores de PARP de mantenimiento mostró una mejoría en la supervivencia libre de progresión.
A estudios 2021 encontró que los inhibidores de PARP también pueden tratar eficazmente el cáncer de ovario resistente al platino.
la Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) tenga en cuenta que no existe una forma única y confiable de detectar el cáncer de ovario.
Sin embargo, aparte de las pruebas genéticas que detectan mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, un médico puede recomendar pruebas de diagnóstico para las personas sospechosas de tenerlo. Éstos incluyen:
Obtenga más información sobre las pruebas de cáncer de ovario.
El cáncer de ovario se llama el asesino silencioso porque a menudo pasa desapercibido durante sus primeras etapas debido a sus síntomas vagos.
Sin embargo, las personas que desarrollan síntomas en las primeras etapas más amenudo experiencias:
Los síntomas menos comunes pueden incluir:
Todavía no existe una prueba de detección única para el cáncer de ovario.
Obtenga más información sobre los síntomas tempranos y avanzados del cáncer de ovario.
HRD es común en tumores sólidos y se presenta en el 17,4% de los tumores sólidos que abarcan 21 linajes de cáncer. Estos linajes comúnmente mutados incluyen:
Las pruebas de HRD ofrecen un papel prometedor para ayudar a tratar y guiar el tratamiento de las personas con cáncer de ovario.
Muchas personas con BRCA y otras mutaciones HRD que toman inhibidores de PARP experimentaron una mejora del 70 al 80 % en sus resultados y vivieron durante más de 5 años. Los medicamentos también muestran beneficios en personas sin mutaciones BRCA.
Actualmente hay muchos ensayos en curso investigando la eficacia de los inhibidores de PARP en comparación con la quimioterapia.
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